Dieta chetogenica nella cura del cancro
Il cancro è un grave problema di salute pubblica. Sebbene la guerra contro il cancro venga combattuta con le ultime tecnologie su molti fronti, vi sono ancora notevoli margini di miglioramento.
Nelle cellule tumorali, la maggior parte dell’energia proviene dal glucosio anche se è presente ossigeno. L’aumento della glicolisi e la diminuzione dell’attività del ciclo dell’acido tricarbossilico sono osservati molto presto nella tumorigenesi e costituiscono uno dei segni distintivi del cancro.
Ricerche recenti mostrano che la dieta chetogenica ha potenzialmente un effetto limitante la crescita del tumore, protegge le cellule sane dai danni causati dalla chemioterapia o dalle radiazioni, accelera la tossicità chemioterapica verso le cellule tumorali e riduce l’infiammazione. Inoltre, la dieta chetogenica è poco costosa, abbastanza facile da seguire e ben tollerata.
Cos’è la dieta chetogenica
La dieta chetogenica è una dieta ricca di grassi e povera di carboidrati con proteine e calorie adeguate, originariamente sviluppata negli anni ’20 come trattamento per l’epilessia intrattabile. A quel tempo, i corpi chetonici sono stati trovati nel sangue di soggetti che seguivano una dieta molto ipocalorica o una dieta estremamente povera di carboidrati. Inoltre, è stato proposto che i benefici del digiuno potrebbero essere ottenuti se i livelli dei corpi chetonici potessero essere elevati con altri mezzi. Pertanto, è stato sviluppato un nuovo regime dietetico inteso a imitare gli effetti del digiuno e chiamato “dieta chetogenica”.
I chetoni
svolgono un ruolo vitale come substrati energetici per gli organi periferici e il cervello, specialmente durante i periodi di digiuno. Dopo 3 giorni di digiuno, il 30-40% del fabbisogno energetico totale è coperto dai chetoni. I corpi chetonici aumentano rapidamente durante i primi 10 giorni di digiuno e raggiungono un plateau dopo circa 30 giorni. In particolare, il cuore, i muscoli scheletrici, i reni e il cervello iniziano a utilizzare i chetoni precocemente. Durante il digiuno o quando si segue una dieta chetogenica, quando i livelli di glucosio sono bassi, il cervello riceve il 60-70% della sua energia richiesta dai chetoni. Il passaggio dal glucosio ai chetoni e agli acidi grassi come principale fonte di energia può richiedere fino a una settimana.
Effetti della dieta chetogenica sui parametri metabolici
Oltre all’uso tradizionale della dieta chetogenica nell’epilessia resistente alla terapia, i pazienti con malfunzionamenti nel metabolismo del glucosio come il trasportatore del glucosio 1, la piruvato carbossilasi o il deficit di piruvato deidrogenasi beneficiano di una dieta chetogenica.
L’evidenza supporta anche la dieta chetogenica come opzione terapeutica per l’obesità, il diabete di tipo 2, la sindrome dell’ovaio policistico, l’acne, le malattie neurologiche come il morbo di Alzheimer e il Parkinson e il cancro.
Colesterolo e trigliceridi in chetogenica
A causa del suo alto contenuto di grassi, si pensava che un dieta chetogenica potesse causare il deterioramento di alcuni marcatori metabolici, in particolare colesterolo e trigliceridi. Tuttavia, gli studi indicano un miglioramento generale della composizione corporea e dei parametri ematici. È stato dimostrato che i marcatori biologici associati alla sindrome metabolica come livelli elevati di lipidi e colesterolo nel sangue, livelli elevati di glucosio e insulina nel sangue e ridotta sensibilità all’insulina migliorano significativamente nei pazienti con dislipidemia aterogenica che hanno consumato una dieta a basso contenuto di carboidrati per 12 settimane.
Chetogenica e peso corporeo nei diabetici
Un ulteriore studio su pazienti diabetici di tipo 2 che hanno consumato una dieta chetogenica per 56 settimane, ha riportato una significativa riduzione del peso corporeo, dell’indice di massa corporea, del colesterolo totale, del colesterolo LDL, dei trigliceridi e dei livelli di glucosio nel sangue e un miglioramento significativo di HDL.
La dieta chetogenica prende di mira il metabolismo del glucosio delle cellule tumorali
La maggior parte dei tumori solidi condivide caratteristiche metaboliche come l’aumento dell’assorbimento di glucosio e la dipendenza dalla glicolisi.
Numerosi studi preclinici su diversi tipi di cancro dimostrano che la dieta chetogeica, in particolare in combinazione con la restrizione calorica, riduce i livelli di glucosio nel sangue circolante. La riduzione dei livelli di glucosio è accompagnata da una riduzione dei livelli di insulina e/o IGF nel sangue. L’attivazione delle vie di segnalazione del recettore dell’insulina e/o dell’IGF contribuisce alla tumorigenesi.
Uno studio su 9778 pazienti ha identificato l’iperinsulinemia come un fattore di rischio nella prognosi del cancro. Studi clinici hanno dimostrato una correlazione inversa tra il livello di chetosi e i livelli di glucosio, insulina e/o IGF-1.
La dieta chetogenica prende di mira l’angiogenesi, la vascolarizzazione e l’ambiente tumorale
Varie interazioni delle cellule tumorali con il loro ambiente contribuiscono alla progressione del tumore e alla metastasi. Le cellule tumorali sono in grado di creare un microambiente adatto per il loro sviluppo e invasione, migliorando la vascolarizzazione, reprimendo la risposta immunitaria e inducendo l’infiammazione.
Un alto livello di angiogenesi è un fattore di rischio chiave per la progressione del cancro. Pertanto, le strategie anti-neovascolarizzazione sono considerate un’opzione per combattere il cancro. In modelli murini di cancro al cervello, neuroblastoma, cancro gastrico e cancro al fegato, una chetogenica ipocalorica, in combinazione con la chemioterapia, ha ridotto il livello di vascolarizzazione e ha determinato una riduzione dell’emorragia intratumorale.
I corpi chetonici sono anti-angiogenici
Anche se questi studi suggeriscono che i corpi chetonici sono anti-angiogenici, il meccanismo alla base non è stato completamente caratterizzato. Durante la progressione del tumore, molti attivatori angiogenici supportano il processo di angiogenesi, come i fattori di crescita endoteliale vascolare (VEGF), l’interleuchina 8 (IL-8), il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) e i fattori inducibili dall’ipossia (HIF). Nei modelli di glioma murino, una dieta chetogenica o una restrizione calorica ha indotto la riduzione della microvascolarizzazione del tumore, accompagnata da una significativa riduzione dei livelli del recettore 2 di HIF-1α e VEGF.
L’infiammazione e l’immunità innata sono marcatamente associate alla tumorigenesi.
Studi su modelli murini di glioma e cancro del pancreas hanno dimostrato che la dieta chetogenica migliora la risposta immunitaria contro la progressione del cancro. Inoltre, una varietà di studi in vitro e in vivo forniscono prove che i corpi chetonici hanno un effetto antinfiammatorio attraverso la soppressione dell’inflammasoma NLRP3 e la riduzione di fattori infiammatori come TNF-α, IL-1, – 6 e -18 e prostaglandina E2.
Dieta chetogenica e produzione di ROS
La riprogrammazione del metabolismo nelle cellule tumorali, la disfunzione mitocondriale e l’instabilità associata al microambiente inducono una produzione continua ed elevata di specie reattive dell’ossigeno (ROS), che, a loro volta, promuovono la progressione del tumore e la resistenza alle terapie.
Stress ossidativo metabolico nelle cellule tumorali
Limitare la disponibilità di glucosio grazie ad una dieta chetogenica potrebbe indurre selettivamente lo stress ossidativo metabolico nelle cellule tumorali. In linea con questa ipotesi, alcuni studi evidenziano che la combinazione di dieta chetogenica e radioterapia ha aumentato il livello di stress ossidativo e ridotto la crescita del tumore nei topi portatori di cancro ai polmoni e al pancreas.
Potenziale futuro della dieta chetogenica come terapia adiuvante del cancro
La dieta chetogenica sembra creare un ambiente metabolico sfavorevole per la proliferazione delle cellule tumorali e, quindi, rappresenta un promettente adiuvante per un regime terapeutico multifattoriale specifico per il paziente. Un chiaro vantaggio è il suo potenziale per aumentare la risposta ai farmaci terapeutici, che è stato ampiamente dimostrato in vitro e in vivo. Pertanto, la combinazione della dieta chetogenica con la terapia standard o anche con nuovi approcci terapeutici per migliorare la risposta terapeutica negli esseri umani dovrebbe essere un focus di ricerca.
Effetto della chetogenesi sui pazienti oncologici
Sono in corso diversi studi clinici per chiarire l’effetto della chetogenesi sui pazienti oncologici e i risultati di questi studi saranno essenziali per valutare ulteriormente la fattibilità della dieta chetogenica nella pratica clinica. Tuttavia, sono necessari futuri studi clinici con un gran numero di pazienti per comprendere meglio importanti questioni riguardanti la dieta ottimale (composizione e rapporto), il consumo calorico e le concentrazioni ottimali di glicemia e chetoni nel sangue per massimizzare l’effetto antitumorale.
La letteratura scientifica disponibile indica che, sulla base di studi preclinici controllati, le diete chetogeniche rigorose potrebbero essere utili in una serie di tumori. Tuttavia, l’entusiasmo è attualmente mitigato dalla mancanza di studi clinici per giustificare l’uso di routine di una dieta chetogenica rigorosa come terapia adiuvante nei pazienti oncologici.
Studio scientifico:
Ketogenic diet in the treatment of cancer – Where do we stand?
Daniela D. Weber, Sepideh Aminzadeh-Gohari, Julia Tulipan, Luca Catalano, René G. Feichtinger, and Barbara Kofler
