Lo studio da Israele, sulla quarta dose di vaccinazione Covid.
La cronologia in Israele delle scelte di vaccinazione
Dopo l’emergere della variante di preoccupazione Omicron, si è studiato l’immunogenicità, l’efficacia e la sicurezza della quarta dose di BNT162b2 o mRNA1273 in uno studio di intervento clinico .
Da dicembre 2019, la pandemia SARS-CoV-2 si è rapidamente diffusa a livello globale. Un anno dopo, è iniziata l’introduzione del vaccino, in concomitanza con una terza ondata pandemica
Il vaccino BNT162b2 è stato lanciato in Israele il 19 dicembre 2020. Dopo le prime due dosi, studi osservazionali nel mondo reale hanno riportato un’elevata efficacia del vaccino.
È stata segnalata l’induzione iniziale dell’immunogenicità seguita da una riduzione di infezioni, malattie, ospedalizzazione e decessi .
Entro il 3 aprile 2021, oltre il 90% della popolazione adulta israeliana di età compresa tra ± 60 anni è stata vaccinata con due dosi (con un intervallo di 21 giorni tra le dosi).
Quarta ondata da variante Delta
Tuttavia, con il tempo, è stato segnalato il declino di questo effetto protettivo, sia nell’immunogenicità che nell’efficacia del vaccino contro infezioni e ricoveri risultati in una quarta ondata di pandemia in Israele dominata dal Delta VOC.
Ciò ha portato il ministero della salute israeliano (MOH) a distribuire una terza dose di richiamo BNT162b2 il 29 luglio 2021 agli adulti di età pari o superiore a 60 anni.
Nel giro di poche settimane la campagna si è estesa a tutta la popolazione, nella quale sono trascorsi almeno 5 mesi dalla seconda dose.
La terza dose si è dimostrata efficace nel portare una significativa risposta immunitaria umorale e cellulare portando alla protezione da infezioni e malattie.
Molti paesi in seguito hanno seguito la politica israeliana di una terza dose di richiamo come parte del programma di vaccinazione.
Novembre 2021 ondata Omicron
Tuttavia, entro quattro mesi dall’approvazione della terza dose, il 29 novembre 2021, il VOC di Omicron è stato segnalato per la prima volta in Israele ed è rapidamente emerso in tutto il mondo, con velocità di trasmissione estremamente elevate .
Sebbene l’Omicron VOC sembrasse essere meno virulento dei precedenti COV, la sua elevata trasmissibilità ha portato a drammatiche ondate di casi a livello globale e ha minacciato di sopraffare i sistemi sanitari, fino a uno stato di collasso.
Ciò ha sollevato la questione della necessità di una quarta dose di vaccino SARS-CoV-Tuttavia, un vaccino Omicron modificato non è stato ancora sviluppato. Sono quindi urgentemente necessari dati sull’immunogenicità, la sicurezza e l’efficacia di una quarta dose.
Scopi dello studio
Gli scopi primari erano la sicurezza e l’immunogenicità e secondari erano l’efficacia del vaccino nella prevenzione delle infezioni da SARS-CoV-2 e della malattia sintomatica da COVID-19.
I partecipanti idonei erano operatori sanitari (HCW) vaccinati con tre dosi di BNT162b2 e i cui livelli di anticorpi IgG erano ≤700 BAU (40 percentile). Sono stati valutati i titoli IgG e neutralizzanti, la neutralizzazione diretta dei COV vivi e l’attivazione dei linfociti T.
Risultati
su 1050 operatori sanitari idonei i destinatari di entrambi i tipi di vaccino hanno avuto un aumento di circa 9-10 volte delle IgG e dei titoli neutralizzanti entro 2 settimane dalla vaccinazione e un aumento di 8 volte della neutralizzazione di Omicron VOC vivi, ripristinando i titoli a quelli misurati dopo la terza dose di vaccino.
Le infezioni erano comuni, per lo più molto lievi, ma con elevate cariche virali. L’efficacia del vaccino contro le infezioni è stata del 30% (IC 95%: da -9% a 55%) e dell’11% (IC 95%: da -43% a +43%) rispettivamente per BNT162b2 e mRNA1273.
Reazioni avverse quarta dose
Reazioni avverse locali e sistemiche sono state riportate rispettivamente nell’80% e nel 40%.
Lo studio ha rilevato che la quarta dose non ha portato a eventi avversi significativi nonostante abbia innescato lievi sintomi sistemici e locali nella maggior parte dei vaccinati.
Poiché la quarta dose è stata approvata in Israele per gli individui di età superiore ai 60 anni, per il personale sanitario e le popolazioni immunocompromesse di età superiore ai 18 anni, saranno studi futuri a indagare la sicurezza della quarta dose in coorti più ampie.
Tuttavia, alla luce di numerosi studi che indagano la sicurezza e la reattogenicità di una, due e tre dosi di vaccino mRNA , i nostri risultati suggeriscono che il profilo di sicurezza della quarta dose è probabilmente simile a quello delle dosi precedenti.
È interessante notare che una maggiore reattogenicità negli adulti più giovani rispetto a quelli di età pari o superiore a 60 anni, che era stata precedentemente segnalata, è stata osservata principalmente nei riceventi BNT162b2 e meno nei riceventi mRNA1273.
Comparazione tra le dosi
Lo studio è stato progettato principalmente per determinare l’immunogenicità di una quarta dose e per valutare se un quarto boost eterologo di mRNA (cioè, mRNA1273 dopo tre dosi precedenti di BNT162b2) sarebbe più immunogenico.
I nostri risultati mostrano chiaramente che entrambi i vaccini mRNA inducono significativamente IgG e anticorpi neutralizzanti.
Confrontando la risposta iniziale alla quarta dose con il picco di risposta dopo una terza dose, non sono emerse differenze sostanziali nella risposta umorale o nella quantità di anticorpi neutralizzanti Omicron specifici (questo studio e Nemet et al. ).
Resistenza del picco della quarta dose
Nel complesso, questi dati sollevano la possibilità che la quarta dose non aumenti l’immunità ma semplicemente la riporti ai livelli di picco. È ancora da osservare se la diminuzione di questa quarta dose sarà simile a quella osservata dopo la terza dose e se differirà tra i due gruppi di vaccini mRNA.
Complessivamente, durante il periodo di studio il 25% dei gruppi di controllo è stato infettato da SARS-CoV-2 e il 18-20% dei gruppi vaccinati ha avuto infezioni concomitanti, portando a una bassa efficacia del vaccino contro le infezioni dell’11-30%, con relativamente ampi intervalli di confidenza.
Infettività
Inoltre, la maggior parte degli operatori sanitari contagiati, in tutti i gruppi, lamentava solo sintomi trascurabili, che in molti casi non sarebbero stati testati o segnalati, senza la sorveglianza attiva, la maggior parte di questi operatori sanitari infetti erano potenzialmente infettivi, con cariche virali relativamente elevate.
Pertanto, l’obiettivo principale per la vaccinazione del personale sanitario non è stato raggiunto.
La maggiore efficacia contro le infezioni sintomatiche rispetto a quelle asintomatiche riscontrata in questo studio suggerisce che la quarta dose potrebbe essere più efficace contro malattie gravi e morte, come è stato recentemente osservato.
Pertanto, le popolazioni più anziane e vulnerabili che sono a più alto rischio di malattie gravi possono beneficiare maggiormente di una quarta dose di vaccino.
I nostri dati forniscono prove che una quarta dose di vaccino mRNA è immunogenica, sicura e in qualche modo efficace, apparentemente più contro la malattia sintomatica.
Da quattro a cinque mesi dopo la terza dose, la quarta dose aumenta l’immunogenicità e la riporta a livelli paragonabili ai livelli massimi di anticorpi dopo la terza dose di vaccino.
Pertanto, mentre i vaccini mRNA sembrano essere altamente potenti e protettivi contro malattie gravi, potrebbero essere necessari vaccini di nuova generazione per fornire una migliore protezione contro le infezioni con varianti future altamente trasmissibili.
Il monitoraggio continuo della risposta immunitaria consentirà di valutare la durabilità dei due vaccini e di identificare quale popolazione potrebbe trarne beneficio.
Conclusioni
La quarta dose di mRNA di COVID-19 ripristina i titoli anticorpali al picco post-terza dose. La scarsa efficacia nella prevenzione delle infezioni da Omicron lievi o asintomatiche e il potenziale infettivo dei casi di svolta aumentano l’urgenza dello sviluppo di vaccini di prossima generazione.
Bibliografia
Immunogenicità ed efficacia dei vaccini COVID mRNA della 4a dose contro Omicron VOC
