La circolazione linfatica

si estende in gran parte del corpo e contribuisce all’omeostasi e alla funzione dei tessuti facilitando la rimozione del fluido in eccesso e delle macromolecole dall’interstizio.

Tuttavia, si ritiene che il sistema nervoso centrale (SNC) manchi di vascolarizzazione linfatica, il che ha sollevato domande di vecchia data su come il liquido interstiziale cerebrale (ISF) viene eliminato dai prodotti di scarto

Lo scambio di composti è limitato dalla barriera ematoencefalica, che funge da barriera di diffusione tra il cervello e il sangue circolante.

La letteratura storica del linfatico nel cervello

 

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Alla fine del XVIII secolo l’anatomista italiano Paolo Mascagni descrisse quelli che chiamò vasi linfatici nelle meningi e sulla superficie del cervello, ma il suo ritrovamento non poté mai essere riprodotto . Il SNC vero e proprio da allora è stato considerato privo di vascolarizzazione linfatica.

Per inciso, i vasi linfatici sono stati menzionati in uno studio al microscopio elettronico sull’innervazione della dura madre del ratto. Inoltre, sono stati rilevati vasi linfatici in associazione con la lamina cribrosa murina e il nervo ottico umano .

Tuttavia, l’estensione della rete linfatica della dura madre, o il suo ruolo nella clearance del liquido cerebrospinale, non è stata realizzata.

Secondo il modello classico da manuale, il liquido cerebrospinale è prodotto dal plesso coroideo, scorre attraverso i ventricoli e lo spazio subaracnoideo ed è assorbito dalle granulazioni aracnoidee per il trasporto nei seni venosi cerebrali .

Recenti scoperte però hanno stabilito che il sistema glinfatico (vie linfatiche gliali)  è un regolatore importante della rimozione dei rifiuti cerebrali, specialmente durante il sonno

Oltre all’eliminazione del liquido cerebrospinale tramite granulazioni aracnoidee, diversi studi hanno stabilito che una parte dell’ISF cerebrale e del liquido cerebrospinale viene drenata nei LN (linfonodi cervicali ), anche se  non è stato chiaro come il liquido cerebrospinale entri nei LN.

Rifiuti cerebrali

L’importanza di comprendere i meccanismi di gestione dei rifiuti cerebrali è evidenziata nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative caratterizzate dall’accumulo patologico di proteine ​​mal ripiegate, come l’amiloide , nel parenchima cerebrale

In altri tessuti, i vasi linfatici sono critici per l’assorbimento delle macromolecole. Nel cervello in condizioni fisiologiche, una parte importante dell’amiloide cerebrale viene rimossa per via transvascolare.

Tuttavia, recenti evidenze suggeriscono che anche il sistema glinfatico può essere fondamentale nella clearance dell’amiloide .

I dati attuali mostrano che l’assenza di drenaggio linfatico della dura madre determina l’inibizione della clearance degli OVA dall’interstizio cerebrale, suggerendo che i vasi linfatici della dura madre sono fondamentali per l’assorbimento delle macromolecole dal cervello ISF e CSF.

Nuove possibilità di studio

La visualizzazione dei vasi linfatici è stata notevolmente facilitata nell’ultimo decennio dall’identificazione di specifici marcatori di EC linfatici, come il fattore di trascrizione prospero homeobox protein 1 (PROX1), un regolatore principale nel programma che specifica il destino dell’EC linfatico.

Il cervello

Il cervello è avvolto da un rivestimento meningeo costituito da tre strati: la pia madre strettamente attaccata alla superficie del cervello, l’aracnoide avascolare sovrastante lo spazio subaracnoideo e la dura madre vascolarizzata fusa alle ossa craniche. Per determinare se esistono vasi linfatici all’interno del SNC e delle meningi circostanti, abbiamo analizzato i topi reporter.

La rete linfatica

Tuttavia, è stata osservata una rete sorprendentemente estesa di vasi linfatici nelle meningi sottostanti le ossa del cranio .

Nei piani sagittali dell’interno del cranio, è stato osservato che i vasi linfatici scendono verso la base del cranio lungo il seno trasverso, il seno sigmoideo, la vena retroglenoidea, la vena rinale rostrale e i rami principali dell’arteria meningea media e anteriore.

Nelle preparazioni delle porzioni superiori del cranio, i vasi linfatici sono stati visualizzati lungo il seno sagittale superiore, il seno trasverso, le vene rinali rostrale e l’arteria meningea media.

Si può osservare una concentrazione di vasi linfatici in uscita dal cranio lungo le porzioni meningee dell’arteria pterigopalatina, un ramo dell’arteria carotide interna che si tuffa dentro e fuori dal cranio per dare origine all’arteria meningea media.

I vasi linfatici lungo il seno sigmoideo e la vena retroglenoidea uscivano dal cranio lungo le vene. Nelle preparazioni della base del cranio, i vasi linfatici potevano essere visti nella porzione distale di diversi nervi cranici (ottico, trigemino, glossofaringeo, vago e accessorio), uscendo dal cranio lungo il nervo .

Vasi linfatici potrebbero essere osservati anche nel rivestimento durale della lamina cribrosa, dove alcuni vasi sono passati attraverso il cranio nella mucosa nasale.

È interessante notare che solo i vasi linfatici alla base del cranio contenevano valvole, ma la loro distribuzione era relativamente scarsa. Le valvole erano separate da lunghi tratti di segmenti di vaso senza valvole

Il valore di queste scoperte

È importante sottolineare che questi risultati aprono nuove strade per la ricerca. Si possono immaginare molti altri potenziali ruoli dei vasi linfatici della dura madre, come nel traffico di cellule immunitarie cerebrali, nella presentazione dell’antigene nei dcLN (LN . cervicale profondo)e nella rimozione dell’edema cerebrale.

Questi dati possono anche spiegare perché i tumori cerebrali primari possono raramente metastatizzare nei LN cervicali

È interessante notare che la rimozione chirurgica del dcLN provoca un deterioramento cognitivo nei topi  e che è stato riportato che la legatura dei vasi linfatici cervicali profondi aggrava l’ischemia cerebrale dopo l’ictus aumentando l’edema cerebrale e il volume dell’infarto nei ratti .

Ulteriori studi dovrebbero essere condotti per definire il pieno contributo del sistema vascolare linfatico della dura madre nell’omeostasi e nella malattia del SNC

 

 

Bibliografia

estratto da articolo

A dural lymphatic vascular system that drains
brain interstitial fluid and macromolecules”
Aleksanteri Aspelund,1,2 Salli Antila,1,2 Steven T. Proulx,3 Tine Veronica Karlsen,4
Sinem Karaman,3 Michael Detmar,3 Helge Wiig,4 and Kari Alitalo1,2

1Wihuri Research Institute and 2Translational Cancer Biology Program, Biomedicum Helsinki, University of Helsinki,
00014 Helsinki, Finland
3Institute of Pharmaceutical Sciences, Swiss Federal Institute of Technology (ETH Zurich), CH-8093 Zurich, Switzerland
4Department of Biomedicine, University of Bergen, 5009 Bergen, Norway

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